随着年龄增长，很多人都会感觉到自己的记忆力逐渐下降。然而，这一普遍现象的背后是一道科学谜题：为什么有些人从五六十岁甚至中年时期就开始健忘，另一些人年过百岁却依然思维敏锐？
长期以来，人们往往将这种变化归因于大脑本身的衰老，但越来越多的研究表明，大脑之外的身体系统也可能深刻影响记忆与认知功能。
一项发表于《自然》期刊的最新研究，为我们提供了一个全新的视角：除了大脑，记忆衰退的“遥控器”还可能藏在我们的肠道之中。研究通过一系列小鼠实验发现，随着年龄增长，肠道微生物的组成发生变化，其中一种肠道细菌的代谢活动影响了迷走神经的信号传递，进而削弱海马体的神经活动并损害记忆形成能力。
在我们体内，迷走神经是连接大脑与多个内脏器官的重要神经通路。它与心脏、肠道、肺等器官相连，将来自身体内部的信号传递至大脑。研究人员在小鼠实验中发现，来自肠道的迷走神经信号对于维持记忆功能有重要作用。信号减弱时，大脑海马体的神经元活动减少，记忆编码能力也随之下降。进一步的实验表明，通过药物或激素刺激迷走神经活动，能显著改善老年小鼠的记忆能力。
为了理解这种变化的来源，研究团队对小鼠在不同年龄阶段的肠道微生物群进行了系统分析。他们发现，随着衰老进程，肠道微生物群的组成逐渐改变。一些细菌的比例明显上升，其中，金氏副拟杆菌（Parabacteroides goldsteinii）在老年小鼠肠道中的丰度显著增加，并与认知能力下降密切相关。
进一步的研究发现，这种细菌的代谢会产生中链脂肪酸。随着年龄增长，这些代谢产物在肠道中的水平逐渐升高。这些代谢物的积累会激活肠道中的髓系免疫细胞，引发炎症反应。炎症信号随后影响迷走神经感觉神经元的功能，减弱来自肠道的信号传递。
研究人员由此描绘出一条从肠道到大脑的分子与细胞通路：随着年龄增长，产生中链脂肪酸的肠道细菌逐渐增多，这些代谢物通过GPR84信号通路激活肠道髓系免疫细胞并引发炎症反应，炎症信号削弱迷走神经传入神经元的功能，使大脑接收到的内感受信号减少，最终导致海马体神经活动降低和记忆编码能力下降。
▲研究揭示了肠道影响大脑功能的通路（图片来源：参考资料[1]）
为了验证肠道微生物在这一过程中的作用，研究人员设计了多项实验。例如，他们让年轻小鼠与老年小鼠共同饲养，使年轻小鼠接触到老年小鼠的肠道微生物。一个月后，年轻小鼠的肠道菌群逐渐呈现出类似老年小鼠的特征，同时在认知测试中的表现也明显下降。相反，当研究人员利用抗生素清除这些小鼠的肠道微生物时，它们的认知能力又恢复到年轻水平。
在另一组实验中，研究人员使用无菌小鼠进行比较。结果，在整个生命过程中都缺乏肠道微生物的无菌小鼠，其认知能力随年龄增长的下降程度明显较轻。而当研究人员将老年小鼠的肠道微生物移植到年轻无菌小鼠体内，这些小鼠在记忆任务中的表现同样下降。
研究团队还测试了其他干预方式。例如利用针对这种副拟杆菌的噬菌体，可以降低细菌水平并减少中链脂肪酸的产生，从而改善小鼠记忆。另一种策略则是直接恢复迷走神经的活动，研究人员使用能够激活迷走神经信号的分子或肠道激素（例如GLP-1受体激动剂），也观察到了小鼠记忆能力的改善。
图片来源：123RF
这些结果表明，记忆衰退并非仅由大脑内部变化决定，肠道微生物、免疫反应以及迷走神经信号之间的相互作用也在其中发挥重要作用。这种由身体内部信号驱动的变化体现了内感受系统在脑功能中的重要作用。
目前，这些机制是否同样存在于人类仍有待进一步研究。研究团队表示，未来将进一步探索人类肠道微生物群是否存在类似变化，并评估肠道代谢物、免疫反应和迷走神经活动之间的关系。这些工作有望帮助科学家更深入理解衰老过程中认知变化的生物学基础。
参考资料：
[1] Cox et al., Intestinal interoceptive dysfunction drives age-associated cognitive decline. Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10191-6
[2] The gut can drive age-associated memory loss. Retrieved on Mar. 12th 2026 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1118960
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